说起“蓝色小药丸”-伟哥，相信大家一定都很熟悉，这是世界上第一种用于治疗阳痿的“PDE5抑制剂”。最早研发伟哥的目的是为了治疗心绞痛，但在药物临床试验的过程中，却出现了一个“美丽的意外”，伟哥被发现治疗心绞痛的效果很有限，但对于阳痿却有着比较明显的效果。然后，伟哥迅速被美国辉瑞公司注册成为治疗阳痿的专利药。直到今天，伟哥仍然是临床上治疗阳痿的一线药物。

先简单说说达泊西汀的“前世今生”

可以说，医学史上像伟哥一样，因为“意外”而变成重大科学发现的发明还有很多。比如说诺贝尔发明了硝酸甘油和硅石混合的炸药，而硝酸甘油后来被发现能够治疗心绞痛。弗莱明因为实验操作不规范，却发现青霉素，后来被用做广谱抗生素。而今天要说的达泊西汀，虽然“名头”不及伟哥响亮，也无法定性成为“重大发明”，但把达泊西汀比喻成伟哥的“姊妹篇”可以说并不夸张。

因为和“蓝色小药丸”伟哥的发明一样，达泊西汀治疗早泄也属于一个“美丽的意外”。达泊西汀最早被美国礼来公司作为一款治疗抑郁症的药物而研发，药物的I期临床试验显示，虽然达泊西汀作为一种药物半衰期时间比较短的药物，比传统的抗抑郁药起效更快，不良反应更小，但由于药物的药效持续时间短，对精神症状的改善评分低，这也说明达泊西汀作为一种抗抑郁药宣告失败。但是在药物临床试验过程中却被发现“另有作用”：利用达泊西汀的副作用可以较好的治疗男性早泄问题。

之后，围绕达泊西汀的II期、III期药物临床试验，也成功的证明了达泊西汀治疗早泄的有效性。之后，相关制药公司便开始了达泊西汀的上市过程。目前，达泊西汀是世界上唯一被批准用于治疗早泄的口服药物。除了美国之外，达泊西汀已经在中国、法国、德国和意大利等50多个国家和地区取得批准和销售，是目前早泄诊疗指南推荐的一线首选治疗药物。2014年，达泊西汀在中国通过国家食品药品监督管理局的批准，中国工程院院士、男科教授郭应禄开出了“达泊西汀”在中国的第一张处方。

达泊西汀为什么能够治疗早泄？

目前为止，早泄的确切发病原因还没有得到统一。但研究认为，人体神经突触内一种叫做“5羟色胺”的神经递质浓度太低是主要原因之一。作为一种神经递质，它可以通过和其相对应的神经递质受体“5羟色胺受体”结合，来调控神经传导，从而达到改变生理兴奋阈值的作用。这就好比如2个人通过书信来传达喜怒哀乐一样，5羟色胺通过和其相应的受体结合，也可以干扰人体正常的精神情绪。

而既然早泄是因为神经突触内的“5羟色胺”浓度过低导致的，所以要避免早泄，那么原理上就是通过提高5羟色胺浓度，就可以最大限度的避免早泄的产生。而达泊西汀作为一种“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”，其药理性质就可以通过避免神经突触内的5羟色胺重新被其他神经质再摄取分解，把5羟色胺尽量“集中”到神经突触内，与5羟色胺受体能够更加持续、有效的结合，以此达到治疗早泄的作用。

还有什么药物能够治疗早泄？

刚才说了达泊西汀能够治疗早泄，主要是因为它作为一种“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”，本身具有间接提高神经突触内“5羟色胺”浓度的能力。既然如此，是不是其他属于“选择性5羟色胺再摄取抑制剂”药理性质的药物，也能治疗早泄呢？答案是，没错。实际上，选择性5羟色胺再摄取抑制剂早在达泊西汀之前，就已经被发明。但发明的原因并不是为了治疗早泄，而是为了治疗抑郁症。

目前临床上，常见的“SSRIs”号称有“六朵金花”，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰，以及艾司西酞普兰。而其中氟西汀、帕罗西汀、舍曲林就是除了达泊西汀之外，最常用来治疗早泄的3种药物。但从临床适应症上面来说，“六朵金花”不管是那一朵用来治疗早泄，都属于超适应症治疗，并没有达泊西汀被药监部门批准专门用于治疗早泄的“合法性”。

总的来说，选择性5羟色胺再摄取抑制剂(英文名字SSRIs)，它是一种基于“单胺类递质学说”而发明的药物，可以说这个药物的改变，彻底改变了精神领域的用药实践。目前除了早泄和抑郁症之外，SSRIs在焦虑障碍、经前期心境障碍、进食障碍等精神障碍的治疗中均扮演着重要的角色。

达泊西汀的药效到底如何？

要了解药物最基本的药效能力，先让我们来看看达泊西汀的II期、III期的药物临床试验过程中“发挥”如何？

达泊西汀的II期临床试验总共含纳了166例早泄患者，采用的剂量是60毫克。试验结果显示对比安慰剂，达泊西汀能够有效提高IELT（与时间相关的指标），并且首剂就可起效，恶心为主要的不良反应

而达泊西汀的III期临床试验对比II期，明显增加了试验对象的数量，并提高了试验周期。其中，共有32个国家的6081例男性受试者纳入研究，治疗周期为9 -24周,。试验结果显示：对于IELT处于0. 5 -1. 0 分钟和≤0. 5分钟的早泄患者来说，使用达泊西汀30毫克之后，IELT分别有2.4倍和3.4倍的提高。使用达泊西汀60毫克之后，IELT分别有3.0倍和4.3倍的提高。所以在不考虑不良反应的情况下,60 mg盐酸达泊西汀为治疗早泄的最佳剂量。

达泊西汀对比其他SSRIs效果有何区别？

首先说明一点，上述提到的SSRIs由于药理性质和达泊西汀有差异，所以给药方式也不一样。不管是帕罗西汀、氟西汀还是舍曲林，其药物起效时间都比较慢，药效达峰值的时间比较分散，按需服用治疗早泄，在人体内形成有效的血药浓度，所以都需要每日给药治疗早泄。

那么每日给药的疗效和达泊西汀对比怎么样呢？以往的实验荟萃分析表明，每日服用SSRIs，IELT平均增加倍数: 帕罗西汀8. 8倍、舍曲林4. 1倍和氟罗西汀3. 9倍。从这些数据来看，每日服用帕罗西汀、氟西汀和舍曲林能够提高的性生活时间似乎明显优于达泊西汀，但是把给药方式改为按需服用的话，疗效会比达泊西汀好吗？拿帕罗西汀举例，按需服用帕罗西汀，IELT平均增加倍数仅有1.4倍，这说明按需服用达泊西汀30 mg的疗效比帕罗西汀更好。同时，临床资料显示每日服用SSRIs要产生提高IELT的作用，一般都要在用药几天后呈现,在1-3周后逐渐增加。

除此之外，以往的实验研究还发现达泊西汀服用6个月的停药率是79.1%，帕罗西汀服用6个月的停药率是56.7%。服用达泊西汀4周后，停药3周的复发率大约是25%，服用帕罗西汀4周后，停药3周的复发率大约是90%。

最后给早泄患者说说用不用达泊西汀的建议：

由于达泊西汀作为原研药，价格比较高。而早泄作为一种慢性病，一般无法在短期内康复，所以如果按需长期使用达泊西汀，就需要承担比较高的经济压力。但如果从药理性质角度考虑，达泊西汀作为一种新一代的短效SSRIs药物，不管是在起效速度上，还是对身体的蓄积性影响方面，都优于帕罗西汀、氟西汀和舍曲林等传统抗抑郁药。

当然，如果从药效角度考虑，每日服用SSRIs的疗效明显优于达泊西汀，所以对于病情比较严重的早泄患者来说，无疑选择帕罗西汀、氟西汀和舍曲林等传统抗抑郁药是一个不错的选择。但是，传统的SSRIs都是一种长效药，药物起效慢，代谢时间长，对身体的蓄积性影响比较大，所以药物的不良反应较多，常见的就是恶心、头晕、性欲低下，甚至性功能障碍。

总的来说，不管是达泊西汀，还是长效的SSRIs药物，本质上都是一种SSRIs，都能对人的精神情绪产生潜移默化的影响，所以对于早泄患者来说，使用这一类药物治疗，一定要在医生的指导下用药。同时，早泄至今发病机制尚未得到统一，目前认为病理性、内分泌性等原因也会产生早泄，所以为了从长远角度改善早泄，除了用药之外，对病因进行基本的查找和对症治疗，也是重中之重。#谣零零计划#

参考文献：

1、《盐酸达泊西汀治疗早泄的临床研究进展 》周庭友 李彦锋

2、《选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂治疗早泄的临床研究》 易培训

3、《达泊西汀治疗原发性早泄的随机对照临床研究》宋炫 唐伟 王德林

4、《国际性医学学会关于早泄诊断和治疗指南的更新》Althof S.E McMahon C.G

5、《赛乐特治疗早泄的临床研究》丘勇超 王玺坤