“刘医生，我用印度的非布司他降尿酸效果不错，我可以一直使用吗？”

经常会有痛风患者问我这样的问题，而且还不在少数。自从“网购”、“代购”等如火如荼后，不仅是印度的非布司他，还有日本的非布索坦、中国香港的菲布力、中国台湾的福避痛等降尿酸药物都进入了我们的视野；非布司他以其降尿酸效果好、副作用少、而且服用不用考虑饭前饭后的问题，成为了痛风治疗药物的“明星”。

不同地区的非布司他的包装

在这里要说的是，这些不同名字的非布司他，都是属于黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以抑制尿酸的生成，其对症治疗痛风降尿酸作用较快，尤其适合已经存在慢性肾功能不全的患者。与同属于抑制尿酸生成的药物别嘌醇相比，这种药物的优势在于极少出现药物相关的皮疹等超敏反应，用药前无需进行基因检测。

有不少患者认为国产非布司他不如这些药物，那么事实究竟如何呢？今天我们就来看看不同版本非布司他的区别，以及我们应该如何正确使用降尿酸药物。

印度非布司他，一般是Febuxostat Zurig 80片剂

不同版本的非布司他是不是降尿酸效果有区别？

首先要告诉大家的是，非布司他的英文名是Febuxostat，无论非布索坦、菲布力、福避痛都是这个英文名，也就是通用名。

其次要告诉大家的是，非布司他是日本原研药，来自于日本帝人制药株式会社，从1999年被化学合成后，在2009年正式首发上市。

“非布司他”、“非布索坦”、“帝人痛风”、“福避痛”、“菲布力”以及“Uloric”、“Adenuric”、“Zurig 80”、“フェブリク”，这到底有什么区别？这样说吧，日本产的非布司他或者菲布力都属于原研药；国产的非布司他或者福避痛属于授权生产制造的药物，而印度生产的非布司他则属于仿制药。

菲布力也是属于日本原研药

比较不同版本的非布司他，就像是关羽大战关云长、秦琼大战秦叔宝，而不是关羽大战秦琼；也不像是比较不同的奥特曼兄弟那样，其细微的区别和不同的能力，会让其担任不同的角色。

奥特曼兄弟和不同版本的非布司他的区别不一样

这几种不同版本的非布司他是不是完全无差别呢？也并非如此。因为生产厂家不同，或者说原创、授权和仿制的区别不一样，那么其规格、用法和价格也有区别。这里就不详细来说明，简单介绍就是日本的非布索坦有10mg的规格，而国产非布司他一般以40mg为主，印度非布司他则为80mg为主。有些患者使用印度的非布司他感觉降尿酸效果好，其实还是因为其剂量大的原因；一开始就使用80mg的非布司他，您不担心副作用吗？

这些非布司他的药效有没有区别呢？其实在剂量相同的情况下，这些药物的功效完全相同。因为其化学描述都为化学描述为2-3-4-（2甲基丙氧基）苯基-4-甲基塞唑-5-羧酸，分子式都是C16H16N2O3S，也都是黄嘌呤氧化酶抑制剂。

非布司他的作用原理

不是所有的痛风患者都能使用非布司他降尿酸

前面我告诉大家的是，不管是印度还是国产非布司他，或者是日本非布索坦或菲布力，都只是药物名称和版权不同，其制作工艺基本相同。也就是说，只要剂量相同，其实区别并不是很大。那么，是不是非布司他就适合所有痛风及高尿酸血症患者使用呢？

国家食品药品监督管理局（CFDA）对非布司他给出的适应症是：用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗；而在国产非布司他的药品包装盒上都会写明不推荐无临床症状的高尿酸血症。也就是说，非布司他仅适用于有痛风症状的患者长期使用。

非布司他药品包装盒上写明：适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无症状的高尿酸血症。

在这样的前提条件下，我们再考虑非布司他的其它适应症。在这里刘医生要多说一句的是：无论使用非布司他还是使用其他降尿酸药物，请勿自行用药，需要考虑药物的适应证、禁忌证以及高尿酸血症的分型和分期；临床上非布司他是抑制尿酸合成的药物，也就是说主要还是适用于尿酸合成增多型痛风患者降尿酸治疗。

通常欧美国家多推荐非布司他为别嘌醇的替代用药，仅在别嘌醇不耐受或疗效不佳时使用；而《美国风湿病学会痛风管理指南（2020）》则将非布司他从一线队伍中踢出来，仅保留别嘌醇一线降尿酸用药选择。

当然，在中国非布司他依然是尿酸生成增多型痛风患者的降尿酸一线用药。《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》指出：

“非布司他为痛风患者的一线降尿酸药物，起始剂量为20mg/d，2～4周后血尿酸水平仍未达标，可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d。但在合并心脑血管疾病的老年人中应谨慎使用，并密切关注心血管事件。”

也就是说，虽然非布司他与别嘌醇相比，其可以避免别嘌醇引起的超敏反应；与苯溴马隆相比，其更能适用于轻中度肾功能不全的患者。但是使用这种药物降尿酸，也需要根据痛风患者的症状、临床检查结果不一样来正确使用。刘医生不推荐降尿酸之初就用非布司他，首选药物依然还是别嘌醇或者苯溴马隆。

不同痛风药物的作用原理不同，针对患者的降尿酸治疗也不同

使用任何版本的非布司他都需要注意副作用

除了在使用非布司他时可能出现“溶晶痛”的关节痛的情况外，非布司他常见的药物不良反应还包括肝功能损害、头晕、恶心等，而且合并心脑血管疾病的痛风患者也需要谨慎使用。无论您正在使用什么版本的非布司他，都需要重点关注。

01|使用非布司他需要避免肝功能异常

只要是“Febuxostat”的英文名，即使在使用印度非布司他或者是日本非布索坦，其出现肝功能损害的比例还是比较高的。有研究表明，3.5%左右的人服用非布司他后转氨酶升高；尤其是痛风合并脂肪肝的患者，用药后出现肝脏损害加重者还要常见。

【刘医生建议】在用药前、用药后需要定期检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素等肝功能指标，以此决定是否可以使用该药及如何用药。如果用药期间出现谷丙转氨酶升高到正常值上限的三倍以上或总胆红素大于正常上限2倍，且没有其它原因影响，那么就需要暂时停药，之后肝酶可以恢复正常。

药物引起的肝损伤类型

02|使用非布司他需要避免“溶晶痛”出现

非布司他对症用药后降尿酸效果不错，剂量使用正确的情况下在2~5周内就能将尿酸降到360μmol/L以下；所以其降尿酸太快，也容易导致出现痛风的轻微发作，就是我们常常说的“溶晶痛”。

【刘医生建议】无论是使用哪种版本的非布司他，还是建议从小剂量开始用药，这样可以避免血尿酸水平突然降低导致关节内沉积的尿酸盐结晶溶解刺激关节部位引起炎症反应；如果痛风患者存在肾功能损害，或者属于敏感人群，那么就需要将起始剂量降到10mg左右；而且在使用非布司他时，为了预防起始降尿酸阶段的痛风发作，建议要同时小剂量服用非甾体抗炎药或者秋水仙碱3~6个月。

降尿酸治疗的溶晶痛和急性痛风的区别

03|使用非布司他需要注意心血管的风险

关于非布司他是否能增大老年患者心血管相关疾病死亡风险的问题，其实一直都存在有争议。虽然目前有关非布司他在亚裔人群中增加心源性猝死的风险并没有足够的证据，目前的临床结果表明是在非布索坦80mg/120mg组心血管不良事件的发生率增加。

【刘医生建议】如果本身心血管确实存在有较大的问题，尤其是痛风合并有缺血性心脏病、心绞痛、心肌梗死等疾病时，能不能服用非布司他还请在医生指导下使用；尤其是合并心脑血管疾病的老年痛风患者在服用非布司他期间应该小心谨慎，对利弊风险进行充分评估后再放心使用；如果是备孕期间需要停药，那么建议停药180天左右再考虑备孕问题；特别是建议使用非布司他不要过量，如果尿酸降不下来，就要考虑更换药物或者药物联用。

非布司他与别嘌醇的研究主要和次要终点

04|使用非布司他什么时候才能停止用药

有人说，非布司他一旦开始使用，停药后就会出现反弹，尿酸会上升到420μmol/L以上；也就是说这种药降尿酸也快，升尿酸也快；有人说，在痛风急性期使用非布司他，反倒会让急性痛风疼痛程度会更剧烈。

【刘医生建议】要告诉大家的是，任何降尿酸药物都不推荐在急性痛风性关节炎期初始使用，如果已经开始降尿酸治疗期间发生痛风也不建议停用降尿酸药物。不少人停用非布司他出现尿酸升高或者痛风急性发作，主要还是因为突然停药，我的认为是：当有痛风石患者尿酸降到300μmol/L以下持续1年以上且期间无急性痛风发作，可以考虑逐步减停药；当痛风患者尿酸降到360μmol/L以下持续1~2年以上且痛风石溶解、期间无急性痛风发作，可以考虑逐步减停药；减停药期间维持10mg/日至少要半年左右，而且生活调理降尿酸需要保持终身。

使用非布司他减停药指征

总而言之，所谓的“印度非布司他比中国产的药物效果好多了”、“中国台湾的福避痛比中国大陆的非布司他要好”这些观点，其实都是以讹传讹，“外国的月亮未必就比中国的圆”，不同名称的同一种药物如果不考虑剂量的问题，那都是错误的比较。

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