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提起卵巢癌的“治疗”“指标”等，觅友们首先想到的肯定是CA125、HE4，其次会想到各种代表了血象的数值，如白细胞计数、血小板计数等。

不过，我们今天先不说CA125和HE4，我们来说说另一种在卵巢癌中有重要意义的检测手段：液体活检。

液体活检，其实就是利用人类的体液（血液、尿液、腹水等），可以应用于检测循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA等，无创便捷，又可以实时监测。

循环肿瘤细胞（CTCs）

我们先来看看循环肿瘤细胞是什么。

大家都知道，肿瘤组织的连接并不紧密，癌细胞容易从肿瘤组织中脱落，而这些脱落的癌细胞，有一小部分会或直接或间接的从淋巴管中进入血管。

这些在癌症患者血液中存在的、会随着血液循环系统一起循环的肿瘤细胞，就叫做循环肿瘤细胞（CTCs）。并且因为单个的肿瘤细胞在血液中是很难存活的，它们还会聚集成团，形成“CTCs簇”，抱团存活。

循环肿瘤细胞和循环肿瘤微栓的数量，和癌症的发生和发展关联度很高，它的出现，也被人们认为是恶性肿瘤转移的前提。

图片来源：摄图网

那么，如果能够精确地计算出血液中循环肿瘤细胞的数量，是不是就可以间接判断出癌症的发展情况，监测并早期发现患者的微小残留病变？

关于循环肿瘤细胞的检测，在技术上是一个难题，到目前为止，只有一种叫Cell-Search的检测循环肿瘤细胞的技术获得了FDA的批准，在应用上依然困难重重。

循环肿瘤DNA（ctDNA）

我们之前说过，单个的肿瘤细胞在血液中是很难存活的，但无论是存活还是凋亡的肿瘤细胞，它们都含有DNA。

而体液中存在的肿瘤细胞或凋亡细胞释放的细胞外DNA（可以理解为细胞凋亡后的“残骸”），就是循环肿瘤DNA。

ctDNA的检测方法，具有高灵敏度和特异性，可以将患有癌症/疾病进展的人准确的筛选出来，并准确的排除掉无疾病/无复发的人。

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在这些方面，CTCs优于CA125

卵巢癌已经有一个好用的肿瘤标志物（CA125）了，再发展另一种类似的东西（CTCs），当然是因为它有足够的潜力。

1、早期诊断

CTCs的潜力之一，就在于它早期诊断的能力。

早期的卵巢肿瘤，是很难用CA125判断良恶性的，因为早期患者中只有64%左右的患者CA125是升高的，CTCs就不一样了，有研究显示，93%的早期患者可以使用CTCs诊断出来，减少了患者误诊漏诊的可能性。

另一个研究也得出了同样的结论：有人把61位怀疑有卵巢肿瘤的患者进行CTCs及CA125的检测（其中有30位最后被诊断为卵巢癌），发现CTCs的敏感度是73.3%，CA125的敏感度则是56.7%。

注：敏感性就是本来就有疾病的人，用这个指标来鉴别，也显示有疾病的概率。

再加上CTCs是直接通过血液中的癌细胞来进行的，就避免了传统穿刺技术的风险和给患者带来的不适。

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2、疗效评估

癌细胞有没有进入血管的能力和癌细胞进入血液的数量，一定程度上也代表了癌细胞的散播能力，因此CTCs也可以用来评估卵巢癌治疗的疗效和预后。

有一项纳入11项研究的meta分析证实了这个猜想：她们分析发现了CTCs检测阴性与更高的总生存期和无进展生存期有关，也有文献报道在卵巢癌患者的外周血中，CTCs的表达水平和化疗的疗效是负相关的。也就是说，在外周血中循环肿瘤细胞的数量越多，化疗的疗效越差。

因此，在化疗中如果可以动态的监测CTCs的水平，我们就可以更清楚的知道自身化疗的效果，也可以更好的制定下一步的化疗方案了。

3、评估耐药与复发

是的，CTCs还可以评估耐药与复发。

CTCs目前被分为三种，研究者发现其中有一种“上皮间质型CTCs”被认为与化疗耐药有关，因为它的比例会因为化疗而增加，间接的反映了癌细胞对铂类化疗的反应。

除了上皮间质型CTCs外，结成团的CTCs簇也和耐药有关：在32例CTCs簇阳性的患者中，有62.5%的患者表现为铂类耐药，由此可见，CTCs簇阳性者更容易产生铂类耐药。

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再加上CTCs耐药也被认为容易复发，因此可以说，CTCs的变化和卵巢癌的耐药和复发是有一定关系的。

CTCs和卵巢癌的早期诊断、疗效、耐药与复发有关，ctDNA也类似，可以帮助癌症的筛查/诊断、预测患者预后和复发、帮助预测耐药及指导用药等，如果它们能和CA125、HE4等联用，一定能够使卵巢癌的治疗变得更方便快捷。

不过CTCs和ctDNA的检测要真正用到临床上，还有很多的困难，比如检测费用高昂、没有统一的检测标准等。但是它的未来依旧有很大的可能可以帮助卵巢癌患者更好地生存，值得我们期待！

责任编辑：妇科肿瘤互助君

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