前边讲了两类无意中发现的新药。不过,某些“新药”未必都新,有的是老药新用,在原有药理作用之外又发现了还有其他活性。因而有些药物是跳槽跨界身兼数职的。
时来运转
调节免疫
甲氨喋呤
这个20世纪50年代开发的药物,是抗叶酸类抗肿瘤药,用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌等十几种癌症化疗。
在研发初期,就发现它既能抑制癌细胞的增殖,也能抑制淋巴细胞的增殖,后者恰恰是治疗自身免疫性疾病的重要途径。因此甲氨喋呤在1971年就被用于治疗与免疫系统紊乱有关的顽固性牛皮癣。
1988年,低剂量的甲氨喋呤正式用于治疗多种自身免疫性疾病,包括系统性红斑狼疮、类风湿关节炎或牛皮癣等。经过一波三折的研究,它已成为治疗这类风湿免疫性疾病的标准药物。
左旋咪唑
这个声名远播的广谱驱肠虫药,在1966年人工合成,主要用于驱蛔虫及钩虫等寄生虫,曾用别名左旋驱虫净。
自从它在中国自主生产,就把曾经的全民驱虫药宝塔糖给淘汰了。
1971年发现左旋咪唑还具有调节免疫功能的作用,可以提高病人对细菌及病毒感染的抵抗力。现在主要用它治疗自体免疫性疾病,如类风湿关节炎、红斑性狼疮,以及上呼吸道感染、肝炎、菌痢、疮疖、脓肿等。对顽固性支气管哮喘,近期疗效显著。也用于治疗血小板减少性紫癜。
目前还将其试用于肺癌、乳腺癌手术后或急性白血病、恶化淋巴瘤化疗后,作为辅助治疗。为了减少口服带来的副作用,也把它做成涂布剂,通过皮肤给药透皮吸收。外用在治疗顽固性皮肤瘙痒症、复发性腔溃疡等疾病方面也有良好效果。
当然,它也用在了兽药中,给动物防病。
氨来呫诺
本来它是防治支气管哮喘的,也做成喷雾剂治疗过敏性鼻炎。
上世纪90年代,日本有个年近70老太年视力不好,错将氨来咕诺鼻腔喷雾剂当做口腔清新剂喷在了嘴里。不料第二天早上,老太多日的口腔溃疡喷好了。
日本某药物研究所随即进行了相关实验。美国一家公司得知此事后,重金买下了所有资料,花了5年时间将氨来咕诺开发成专治口腔溃疡的新药,于1996年上市。
老树新芽
拓展领地
阿司匹林抗血栓
阿司匹林于1898年上市,是家喻户晓的解热镇痛百年老药,涵盖了整个二十世纪。直到如今,每年阿司匹林的全球产量仍多达五万吨,相当于1000亿片!可以说是药界奇迹。
在1940年代,美国一位耳鼻喉科医生克雷文注意到,扁桃体发炎的病人使用较大剂量阿司匹林会导致出血过多。他联想到,阿司匹林可能有抗血小板凝血的作用,或许能用在预防心肌梗塞方面。他开始搜集临床资料,并发表了不少这方面的论文。克雷文的判断终于在1971年被一位英国学者确定。现在阿司匹林俨然成为了心脑血管等代谢性疾病的一线防治药品。
阿司匹林虽然老,可不断有新用途被发掘出来。陆陆续续发现阿司匹林还有延缓痴呆、降低肠息肉和肠癌发病率的效果。直到近来,发现它还有抗衰老等作用。
米索前列醇治溃疡
阿司匹林的生理作用机制,与抑制体内的前列腺素合成有关,而前列腺素有保护胃粘膜作用。因而胃粘膜容易损害是阿司匹林的主要副作用之一,这正是它抑制了前列腺素合成的结果。
而人工合成的前列腺素E1衍生物米索前列醇,原本是用于抗早孕和药物流产的,也就是俗称的打胎药。
然而利用它具有的前列腺素作用,正好转而用来保护胃及十二指肠粘膜,用于抗溃疡的药商品名喜克溃。
由此及彼
治疗脱发
一些治疗脱发的药物也是从其他领域挖来的。
米诺地尔
名字带“地尔”的药物多多少少都与心血管病有关,比如丁咯地尔、吡贝地尔、前列地尔等。它们除了在心血管方面发挥特长外,还各怀“特技”,都另有其他本事。
其中有个米诺地尔,具有强大的小动脉扩张作用,是作为口服降压药1979年上市的,不到10年它又成了治脱发药。
在开始用米诺地尔治疗高血压时,发现服用的患者中有80%以上,会在3~6周内出现不同程度的毛发变浓或增粗。服药时间一长还有不少的病人出现了不同程度的多毛症。于是把米诺地尔用在了治疗脱发上。
将米诺地尔制成溶液或糊剂,涂抹于头皮,对最常见的雄激素脱发(或称“脂溢性脱发)有良好的疗效。它的局部外用也对治疗瘢痕性脱发(斑秃)有效。1988年,米诺地尔溶液正式在美国上市,此后进入数十个国家销售。在中国,外用米诺地尔制剂属于非处方药。
螺内酯
是一种人工合成的甾体利尿剂,20世纪50年代开发,60年代广泛应用。它又叫安体舒通。
同时它还能抑制雄激素产生,从而减少雄激素对皮脂腺的刺激,可用来治疗痤疮。既然有抗雄激素的作用,因而也拿来治疗雄激素脱发了。
非那雄胺
它是治疗前列腺增生的常用药物(商品名保列治),利用它的抗雄激素作用,正好可以调整剂量治疗雄激素脱发。
另一个抗雄激素的贝美前列素,原本是用于治疗青光眼的。在滴眼患者中,不少睫毛由短变长了,后来也用于治疗睫毛稀少症。类似产品还有比马前列素等。
当然,药物不可能个个有效,否则葛优、孟非等人早就治好了。
总之,人们在新药开发的大道上突进前行时,时不时会有意“回头望”。
还有不少失败后爬起来,又有了新发现的药物。且听下回继续。
未完待续
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