2021年12月27日，默克和卫材联合宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准抗PD-1疗法Keytruda（简称：K药）联合仑伐替尼用于治疗癌症化疗后进展的不可切除的晚期或复发性子宫内膜癌患者。
此前，2021年7月22日，美国FDA已完全批准Keytruda联合仑伐替尼治疗晚期非微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者。这些患者不适合接受根治性手术或放疗。
Keytruda是一种抗PD-1抗体，通过打破癌细胞对免疫系统的抑制，重启免疫T细胞，达到治疗癌症的效果。
商品名：KEYTRUDA（可瑞达）
通用名：pembrolizumab（帕博利珠单抗）
厂家：MSD（默沙东）
美国首次获批时间：2014年9月
中国首次获批时间：2018年7月
获批适应症：非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、宫颈癌、子宫内膜癌、食管癌（中国）、黑色素瘤（中国）、头颈部鳞癌（中国）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原发性纵隔大b细胞淋巴瘤、MSI-H实体瘤、默克细胞癌、TMB-H实体瘤、皮肤鳞状细胞癌、MSI-H/dMMR结直肠癌（中国）、三阴性乳腺癌
子宫内膜癌推荐剂量：每3周一次，每次200mg，联合仑伐替尼每次20mg，每日一次。
储存条件：2℃至8℃冷藏
仑伐替尼是一种抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2 （KDR）、VEGFR3（FLT4）激酶活性的激酶抑制剂。
仑伐替尼除了抑制其他激酶的正常细胞功能外，还抑制包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT、RET在内的激酶活性。
商品名：Lenvima（乐卫玛）
通用名：lenvatinib【乐（仑）伐替尼】
靶点：VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFRα、RET、KIT
规格：4mg*30、10mg*20
美国首次获批：2015年2月
中国首次获批：2018年9月
获批适应症：甲状腺癌（中国）、肾癌、肝癌（中国）、子宫内膜癌
子宫内膜癌推荐剂量：每次200mg帕博利珠单抗，每3周一次，联合仑伐替尼每次20mg，每日一次。
是否医保：已进医保
医保价格：4mg*30，3240元
储存条件：室温25°C
临床数据
此次批准是基于KEYNOTE-775/Study 309试验的数据，这是一项在827例晚期子宫内膜癌患者（包括104例日本患者）中进行的III期、多中心、开放标签、随机、活性对照研究，这些患者之前接受过至少一种基于铂的化疗方案治疗，包括新辅助和辅助治疗。
根据RECIST v1.1标准由盲法独立中央审查（BICR）评估的主要疗效结果指标是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。
入组患者按照1：1比例随机接受Keytruda（每三周一次，静脉注射，每次200 mg）和仑伐替尼（每天口服20mg）或由研究者选择，包括阿霉素（每三周一次，每次60mg /m^2）或紫杉醇（每周给予80 mg/m^2，连续给药三周然后停一周）。
研究结果显示，与化疗相比（研究者选择阿霉素或紫杉醇），Keytruda联合仑伐替尼在总体生存（OS）方面的改善具有统计学意义，死亡风险降低了38%（HR=0.62，95%，置信区间：0.51-0.75；p<0.0001）。
此外，该联合方案在无进展生存期（PFS）的改善也具有统计学意义，将疾病进展或死亡的风险降低44%（HR=0.56，95%，置信区间：0.47-0.66；P <0.0001）。
Keytruda联合仑伐替尼 VS 化疗组的中位OS为18.3个月 VS 11.4个月；中位PFS为7.2个月 VS 3.8个月。
该试验的其他数据显示，Keytruda联合仑伐替尼 VS 化疗组的客观缓解率（ORR）为32% VS 15%，完全缓解（CR）率为7% VS 3%，部分缓解（PR）率为25% VS 12%。
安全性
在KEYNOTE-775/Study 309试验中，Keytruda联合仑伐替尼组最常见的不良反应包括：高血压（61.3%）、甲状腺功能减退（54.7%）、腹泻（42.1%）、恶心（38.9%）、食欲下降（37.2%）、疲劳（27.8%）、蛋白尿（25.9%）、呕吐（24.1%）、体重减轻（22.4%）、关节痛（21.4%）、手足综合征（20.7%）。
结论
这是Keytruda和仑伐替尼联合方案在日本首次获得批准。此次的批准为晚期或复发性子宫内膜癌患者提供了一种新的治疗选择。
除了晚期子宫内膜癌，默克公司和卫材公司还在继续研究Keytruda和仑伐替尼联合治疗几种癌症的20多项临床试验。我们一起期待更多研究结果的披露！
参考来源：
https://www.onclive.com
https://www.businesswire.com
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